目前肝胆肿瘤领域层出不穷很多免疫治疗相关的临床研究，但是大多集中在肝癌的一线和二线治疗，对于多线治疗耐药后的治疗还有待开垦！今天给大家分享升级版PD-1抑制剂——M7824，一款靶向PD-L1/TGF-β的双功能融合蛋白。在后线治疗肝癌中mOS达4.8个月，帮助多线耐药患者从中获益，而且也是首被美国食品与药物管理局 （FDA）授予二线治疗胆管癌（BTC）的孤儿药资格认定的免疫药。可谓在肝胆肿瘤两开花，为患者带来新希望。 目前肝癌一线的治疗新增一大明星组合——阿替利珠单抗（T）联合贝伐单抗（A），疗效优于索拉非尼，在肝癌二线又增加O（纳武单抗）+Y（依匹木单抗）双免疫组合，免疫药物可谓在肝癌领域火力全开。但不得不承认后线治疗的空缺仍是肝癌患者不可言说的痛楚，但M7824及时出现弥补了在此方面的空缺。 NCT02699515研究是一项开放性、剂量递增的I期试验，旨在评估bintrafusp alfa（M7824）的安全性和耐受性，纳入了23名经多线治疗的转移性或局部晚期实体瘤患者，且未选择肿瘤PD-L1表达。包括9名肝癌患者（其中既往接受过一线治疗患者达66.7%，二线治疗患者达11.1%，三线治疗患者11.1%，≥四线治疗的患者为11.1%，丙肝患者达66.7%)和14名实体瘤患者（其中≥四线治疗患者达64.3%） 该试验的主要终点是前3周的不同治疗剂量毒性发生率，以及治疗相关不良事件的数量、严重程度和持续时间。HCC安全性评估队列的其他次要终点是持续时间 反应、疾病控制率(DCR)、无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。 N=3：每两周静脉注射M7824（3 mg/kg，q2W） N=6：每两周静脉注射M7824（10 mg/kg，q2W） 23名患者中，34.8%（8例）患者经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs）。 其中≥3级TRAEs 发生率为13.0%（3例），包括听力减退、低钠血症、垂体功能减退、血肌酸磷酸激酶增加和颅内肿瘤出血以及1例出现4级低钠血症(4.3%)。 （1）所有患者 ORR（总缓解率）为14.3%， DCR (疾病控制率)为35.7%,其中两名患者PR（部分缓解），3例患者SD（病情稳定） （2）HCC DCR（疾病控制率）：11.1%。 mPFS（中位无进展生存期）：1.3个月(95% CI，0.9-6.7) mOS（中位总生存期）：4.4个月(95% CI，2.1-18.6)。 与其他PD-1药物的历史数据相比，M7824同时阻断TGF-β和PD-L1的能力可能有助于增加在多线耐药的患者中更有可能获益。虽然目前在HCC治疗结果DCR为11.1%，但该实验还在I期探索中。而一名达到PR的卵巢癌患者的使用剂量为20 mg/kg，HCC患者最高仅为10 mg/kg，最优剂量尚不可知，有待进一步探索。一、 M7824后线治疗肝癌，总生存为4.8个月
肝细胞癌(HCC)队列试验方法：
试验结果：
1、 主要研究终点：不良反应
2、 次要研究终点：
结论：
